上海2020年6月24日 /美通社/ -- 应世生物科技（上海）有限公司（以下简称“应世生物”或“公司”）在2020年美国癌症研究学会（AACR）年会上发表了“FAK inhibitor IN10018 overcomes drug resistance of KRAS G12C inhibition”的研究数据，作为最新研究成果（Late-Breaking Research）予以公布。
KRAS G12C抑制剂是目前处于临床二期的新药研发热点，该类抑制剂对携带KRAS G12C突变的癌症显示出良好的治疗效果，但相关研究数据表明，同多种靶向治疗药物一样，KRAS G12C抑制剂的耐药作用也会较快发生。应世生物的IN10018是一种高效和高选择性的黏着斑激酶（FAK）抑制剂，目前在美国、澳洲和中国均处于临床开发阶段。IN10018的早期临床数据显示了良好的安全性和对多种肿瘤类型的有效性。此外，无论是在疾病分子生物学机制的研究还是临床前数据均表明，除了抗肿瘤有效性之外，IN10018能够克服肿瘤基质纤维化屏障，提高靶向治疗、化疗以及免疫治疗等的疗效，成为现有诸多治疗方案的联合用药新选择。
IN10018克服KRAS G12C耐药机制的研究从机理上证实KRAS G12C抑制剂能够通过激活FAK信号通路从而产生耐药作用，而IN10018能够有效降低KRAS G12C抑制剂诱导的FAK信号通路激活，从而克服耐药，产生协同效应。该项研究不仅从细胞水平验证了信号通路上下游关系，还从动物模型水平进一步发现长时间给予KRAS G12C抑制剂肿瘤会产生显著的纤维化增生，由此使机体产生适应性耐药，而IN10018可显著减少肿瘤部位的纤维化增生，从而进一步增强KRAS G12C抑制剂的治疗效果。该项研究揭示了IN10018与KRAS G12C抑制剂的联合用药具有重要意义。
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