维昇药业：TransCon甲状旁腺素全球II期临床研究核心结果公布

• II期研究固定剂量阶段主要数据证明TransCon^™甲状旁腺素作为甲状旁腺功能减退症替代治疗的潜力。

• PaTH Forward研究达到主要终点，所有剂量组的TransCon甲状旁腺素在4周内可使82%的受试者替代常规治疗。

• 所有剂量组的TransCon甲状旁腺素均可良好耐受，均未发生严重或重度不良事件。

上海2020年4月26日 /美通社/ -- 维昇药业（VISEN Pharma），一家致力于内分泌相关治疗领域，将全球领先的治疗方法及药品引入中国的合资公司，负责 Ascendis Pharma旗下的内分泌治疗方案在大中华区的开发和推广。Ascendis Pharma于2020年4月19日公布了一项旨在评估TransCon甲状旁腺素在甲状旁腺功能减退症（HP）成人患者中安全性、耐受性和有效性的全球II期临床研究（PaTH Forward研究）的4周固定剂量双盲阶段达成阳性结果。

TransCon甲状旁腺素是一种在研的前药型长效甲状旁腺素（PTH），计划开发成为每日一次的成人甲状旁腺功能减退症的替代治疗，旨在每天24小时提供生理水平替代PTH，以同时应对HP的短期症状和长期并发症。

总共59名受试者，使用即用型预填充注射笔（计划上市后使用），随机双盲分为接受15、18或21 微克/天的固定剂量TransCon甲状旁腺素或安慰剂治疗，持续4周。 所有剂量组的TransCon甲状旁腺素均呈良好耐受，并且在任何剂量组均未发生严重或重度不良事件。未发生治疗相关不良事件（TEAEs）导致研究药物停用，并且TransCon甲状旁腺素和安慰剂之间TEAEs的总发生率相当。 此外，在4周的固定剂量治疗期间内没有发生受试者脱落的情况。

在符合方案分析集中（n = 57），在100%的最高剂量组（21 微克/天）和82%的所有剂量组的受试者中，TransCon 甲状旁腺素可以替代常规治疗，从而实现活性维生素D停用和每天小于等于500 mg的钙补充。

“对于TransCon甲状旁腺素的研发，我们一直以来的目标是设计一种替代疗法，提供一天24小时内生理水平的PTH，从而改善甲状旁腺功能减退症患者的生活质量，使之成为一种新的标准治疗方式，” Ascendis Pharma公司临床开发部副总裁David B. Karpf博士说道， “PaTH Forward研究主要数据显示，TransCon甲状旁腺素在维持正常血钙和尿钙的同时具有完全替代常规治疗的潜力，这对于罹患这种复杂的、衰竭性疾病患者而言，将会是一项重大进步。”

PaTH Forward固定剂量阶段的结果表明，TransCon甲状旁腺素可在4周内提高血钙水平，使得停用活性维生素D及减少钙剂持续补充成为可能。在升高血钙的同时，TransCon甲状旁腺素还可减少尿钙排泄（通过测量钙排泄分数FECa），并可持续降低血磷和钙磷乘积。在符合方案分析集中，第4周时每天21 微克/天的剂量组和所有TransCon甲状旁腺素剂量组与安慰剂组相比在主要复合终点均表现出显著的统计学差异（p<0.05）。

58名受试者继续进入研究的开放性扩展阶段，并接受个体化的TransCon甲状旁腺素维持剂量（每天6至30 微克）的治疗。Ascendis Pharma计划在2020年第三季度报告开放性扩展阶段的六个月随访点的数据。

中国医学科学院北京协和医院内分泌科主任、博士研究生导师、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会前任主任委员夏维波教授表示：“根据《甲状旁腺功能减退症临床诊疗指南》，甲状旁腺功能减退症是目前仅有的一种因激素缺乏，临床上还不能使用相应的激素补充替代治疗的内分泌功能减退疾病^[1]。尽管目前常规使用大剂量钙剂和活性维生素D的治疗方案，可缓解患者的症状，使患者的低钙血症得以减轻。但是仍无法将患者的血钙和血磷水平恢复到正常。而且甲旁减的患者长期使用大剂量钙剂和活性维生素D有引起高尿钙、肾结石、肾钙质沉着症和异位钙化的风险，造成肾功能不全，降低患者的生存和生活质量。此外，用钙剂和维生素D治疗也无助于逆转甲旁减患者PTH缺乏所致的低骨转换和骨质量变差。因此，采用PTH替代治疗甲旁减是医学同仁们多年来一直探索的课题。PTH替代治疗才能从根本上纠正低钙血症，降低尿钙和血磷水平，避免肾结石和肾钙质沉着症的发生；并使过低的骨转换水平得以逆转，提高骨骼质量和减少骨折。TransCon甲状旁腺素的II期结果让我们看到了实现甲旁减患者激素替代治疗的希望。”

维昇药业首席执行官卢安邦表示：“全世界超过200,000名患者罹患甲状旁腺功能减退症。这次II期临床试验良好的数据给全世界HP患者带来了新的希望。TransCon甲状旁腺素预计将在今年年底启动国际多中心III期临床试验。作为TransCon甲状旁腺素在大中华区的独家授权研发及销售企业，维昇药业将参与并在中国开展相关临床试验，希望尽快给中国患者带来新的治疗选择。”

Ascendis Pharma计划与全球监管机构合作，以进行TransCon甲状旁腺素的下一步开发，并提交监管备案，拟在2020年第四季度在北美、欧洲和亚洲启动一项全球III期临床试验。

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