阿斯利康第一三共联合宣布：Enhertu获美国食品药品监督管理局批准

上海2019年12月23日 /美通社/ -- 阿斯利康和第一三共近日共同宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）用于治疗HER2阳性无法切除或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在出现转移的情况下已接受过两种或两种以上抗HER2疗法。

基于肿瘤缓解率与持续缓解时间相关数据，这项适应症获得了加速批准。对于这项适应症的后续批准将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

Enhertu是一款针对HER2的抗体偶联药物（ADC），FDA的批准基于注册性II期临床试验DESTINY-Breast01的结果。在这项试验中，HER2阳性转移性乳腺癌患者接受Enhertu（5.4毫克/千克）单药疗法。所有患者此前均接受过曲妥珠单抗以及曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）治疗，有66%的患者同样接受过帕妥珠单抗治疗。

II期临床试验结果显示，确认的客观缓解率为60.9%（n=112，95% CI 53.4-68.0），其中6.0%为完全缓解（n=11），54.9%为部分缓解（n=101）。截至2019年8月1日，中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI 13.8-16.9）。^[1]此外，在11.1个月的中位随访时间里，患者的中位无进展生存期为16.4个月（95% CI 12.7-不可估计）。相关数据已于近期在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上对外发布,并同时在线发布于《新英格兰医学杂志》。^[1]

基于II期临床试验DESTINY-Breast01以及早期的I期临床试验，研究者对Enhertu的安全性进行了评估，共涉及234名接受过至少一剂Enhertu（5.4毫克/千克）的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者。

最常见的不良反应（20%或以上的患者）包括恶心、疲劳、呕吐、脱发和便秘。9%的患者发生了间质性肺疾病（ILD）/肺炎。6名患者（2.6%）出现了因ILD /肺炎引起的致命结果，先前I期临床试验中报告了2例死亡，II期试验DESTINY-Breast01中报告了4例死亡。在采取了初步ILD管理项目后，2019年又进一步启动了ILD /肺炎监测、管理和教育项目。患者和医生应注意ILD /肺炎的发生，同时应积极筛查和监测患者的潜在体征及症状。如果发现ILD /肺炎，应根据管理指南进行剂量调整和类固醇治疗。^[1]

根据DESTINY-Breast01和I期临床试验的结果，公司还向日本厚生劳动省提交了HER2阳性转移性乳腺癌适应症的监管申请。

阿斯利康和第一三共正在开展三项III期临床试验，旨在进一步探索Enhertu治疗HER2相关乳腺癌的潜力。

财务条款

在获得美国监管批准后，阿斯利康将向第一三共支付1.25亿美元，作为HER2阳性乳腺癌的首笔里程碑付款。基于这项批准，这笔款项将与2019年早些时候已支付的预付款一起记入资本。

第一三共将针对Enhertu未来在美国的销售进行会计确认。阿斯利康将在公司财务报表中把来自美国销售的毛利率份额记为合作收入。有关财务安排的更多详细信息，请查阅2019年3月发布的合作协议公告。

关于HER2阳性乳腺癌

大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性乳腺癌。^[2],[3]尽管我们看到了药物研发的新进展以及新药物的获批,但晚期HER2阳性转移性乳腺癌的患者仍有大量未满足的治疗需求。^[4],[5]在接受目前可用的疗法后,患者最终会出现疾病进展，因此这种疾病仍是无法治愈的。^[4],[5]

关于HER2

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，存在于某些癌细胞表面，与乳腺癌患者的疾病侵袭性与不良预后有关。^[6]为了判定患者是否为HER2阳性,通常会选择以下两种方法之一来检测,分别是免疫组织化学法（IHC）和荧光原位杂交法（FISH）。IHC检测结果报告为：0，IHC 1 +，IHC 2+或IHC 3 +。^[2]临床上，IHC 2+可进一步通过FISH检测确认，如FISH结果扩增则被判断为HER2阳性。IHC3+和/或FISH检测扩增被认为是HER2阳性的。^[2]

关于DESTINY-Breast01试验

DESTINY-Breast01是一项注册性II期、单臂、开放标签、全球、多中心、由两部分组成的临床试验，旨在评估Enhertu用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率，由独立中央评估确定。次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率、临床获益率、无进展生存期与总生存期。DESTINY-Breast01的患者入组于2018年9月完成，全球100多个中心的184名患者参加了研究。

关于Enhertu

Enhertu（仅在美国为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，在美国以外地区为trastuzumab deruxtecan）是第一三共癌症事业部ADC领域的主要在研产品，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。ADC是靶向癌症药物，通过化学键将细胞毒性化疗药物（小分子药物）连接到单克隆抗体上，而单抗作为载体将药物靶向运输到目标癌症细胞中。

关于Enhertu临床开发

针对HER2表达的转移性乳腺癌和胃癌患者的五项注册临床研究正在全球范围内开展，其中包括一项针对HER2低表达的转移性乳腺癌患者的临床研究。此外,目前正在进行针对存在HER2表达的晚期大肠癌患者以及HER2过表达或HER2突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的多项II期试验。与其他抗癌疗法（例如免疫疗法）联用的相关试验也在进行中。

关于阿斯利康与第一三共之间的合作

2019年3月，阿斯利康和第一三共宣布开展全球合作，在全球范围内共同对潜在新药Enhertu进行开发与商业化,但第一三共在日本拥有独家权利。第一三共仅负责药物的制造与供应。

References