上海2019年12月10日 /美通社/ -- 罗氏制药中国今天宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了帕捷特®（帕妥珠单抗）联合赫赛汀®（曲妥珠单抗）和多西他赛联用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。该方案的获批，实现了我国HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗方案的逐步国际化，将为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更久的生存获益，有助于实现乳腺癌诊疗的慢病化管理，使晚期乳腺癌摆脱“绝症”成为可能。帕妥珠单抗、曲妥珠单抗双靶联合多西他赛是国际上治疗HER2阳性晚期乳腺癌的标准一线治疗[1]。如今帕捷特®乳腺癌晚期一线适应症在中国获批，不仅对国内患者来说意义重大，也将进一步推动我国晚期乳腺癌规范化诊疗的进程。
晚期乳腺癌患者生存率仅20% 妥妥双靶将改写晚期治疗结局
乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病的首位。其中HER2阳性乳腺癌约占20%-30%[2]，因其恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移、化疗缓解期短、内分泌治疗相对耐药等特点，给临床治疗带来不少的困难，患者生活质量整体偏低。
而在我国每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的妇女在确诊时已有远处转移 。早期患者中，30-40%会发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%，总体中位生存时间仅为2-3年[2]。帕捷特®乳腺癌晚期一线治疗适应症的获批，将为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来更久的生存获益。
本次帕捷特® HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗适应症获批主要是基于持续长达8年随访的CLEOPATRA临床研究和来自中国人群的PUFFIN研究两项研究结果。CLEOPATRA研究结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS）延长51%，达到18.7个月，患者总生存期（OS）延长40%，生存期可延长至近5年[3]。随着研究随访时间的延长，在中位随访8年（最长随访10年）的时候，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛治疗组37%患者达到八年生存，显著高于曲妥珠单抗组的23%。PUFFIN研究是CLEOPATRA的桥接研究，入组的243例HER2阳性晚期乳腺癌皆是中国患者，她们来自全国15家临床中心，其研究结果和以往CLEOPATRA的研究结果相似。PUFFIN研究中的无进展生存期（PFS）获益趋势和全球数据是一致的[4]。
从CLEOPATRA到PUFFIN这两个临床试验我们可以看到，无论是外国人还是中国人，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛治疗比曲妥珠单抗单靶治疗能够进一步的延长无进展生存期（PFS）。牵头PUFFIN研究的国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授指出：“PUFFIN研究证明了妥妥双靶在中国HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效和国际CLEOPATRA研究的高度一致性。证实了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶方案在中国患者身上同样具有安全性和生存获益，为中国患者更加放心地使用帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶方案提供了有力的循证医学证据。相信随着更长的随访时间，我们也将看见PUFFIN研究中总生存期（OS）会展现出让国人惊艳的数据，进一步推动我国HER2阳性晚期乳腺癌的诊疗格局变化。”
妥妥双靶治疗促进慢病化管理 晚期乳腺癌摆脱“绝症”成为可能
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗双靶方案如何能有效推动晚期乳腺癌的慢病化管理？中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长江泽飞教授解释道：“CLEOPATRA研究今年公布了一个8年的随访结果，患者8年的总体生存率接近40%。在乳腺癌的治疗领域中，我们很难有观察时间如此之久的研究，因为毕竟是晚期患者。从CLEOPATRA研究结果中不难看出，在接受妥妥双靶治疗后，绝大多数患者能够实现长久的生存获益。”
除此之外，帕捷特®（帕妥珠单抗）+赫赛汀®（曲妥珠单抗）+化疗也能为HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线治疗中带来全面获益。其疗效不受既往接受（新）辅助曲妥珠单抗治疗、年龄、激素受体状态的影响，在发生脑转移、内脏转移、骨转移的HER2阳性晚期患者中同样能保持显著获益[5]，给所有晚期患者带来曙光，让晚期乳腺癌摆脱“绝症”成为可能。
对于晚期乳腺癌患者，专家们呼吁，一方面仍需加强早期诊断，早期发现，以减少首诊即为晚期乳腺癌的发生机率。另一方面，对于有一些由于各种原因还是会发展成晚期的患者，应当注意尽早按照《指南》进行干预，以延长患者的寿命，提高其生活质量。
党中央、国务院在2019年7月15日发布的《“健康中国2030”规划纲要》中提及“到2022年和2030年，总体癌症5年生存率分别不低于43.3%和46.6%”。目前我国早期乳腺癌患者的5年生存率可达83.2%[6]，已实现了“慢性病”的转化；但若想提高乳腺癌的整体生存率，补齐当前晚期乳腺癌患者生存率仅20%这一短板就显得尤为关键。因此，妥妥双靶一线晚期治疗适应症的获批也响应了这一需求，将助力提高我国晚期乳腺癌患者生存率，为健康中国建设添砖加瓦。
适应症接连获批 罗氏为乳腺癌患者提供全程管理
罗氏制药中国总裁周虹表示：“帕捷特®（帕妥珠单抗）进入中国的时间虽然晚于欧美市场，但一年当中三个适应症在中国全部获批，与欧美实现同步，这种世界一流的审批速度，显示了中国政府通过改革加速引入创新药物，不断提高中国人民健康水平的决心。罗氏将继续秉承着‘先患者之需而行’的理念，在努力创新研发的基础上，把更多的创新产品带向市场，惠及中国更多乳腺癌患者。”
2018年12月，帕捷特®首个适应症在中国获批，用于联合曲妥珠单抗和化疗对高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者开展辅助治疗，显著降低了高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险，标志着中国抗HER2治疗正式进入双靶时代。
2019年8月，中国国家药品监督管理局批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗，用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，为HER2早期乳腺癌患者提供了全新的术前治疗选择。
如今，帕捷特®HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗适应症的获批已经是第三个在中国获批的适应症。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合化疗治疗已经为患者构建起从起始的新辅助阶段到术后的辅助中、乃至晚期治疗中全程的HER2抑制管理，对我国乳腺癌的全流程规范化诊疗具有积极的促进意义。
近期医保谈判已尘埃落定，双靶治疗方案中的赫赛汀®成功通过国家医保谈判续签，且新增了新辅助治疗适应症；而帕捷特®用于HER2阳性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗和用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗也都首次被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。相信在国家医保政策的庇护下，患者用药的可及性将得到大幅改善，越来越多的乳腺癌患者能够接受到规范的双靶治疗，并从中获益。
[1] Swain SM，Baselga J，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumba，and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer [J].N Engl J Med, 2015, 372(8): 724-734.
[2] 《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识（2018版）》, 中华肿瘤杂志2018年9月第40卷第9期
[3] Swain SM, et al. ASCO.2019. abstract 1020
[4] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
[5] Russillo M A, et al. In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4): 839-842.
[6] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
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