苏州2019年8月30日 /美通社/ -- 信达生物制药（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病等重大疾病的创新药物的生物制药公司。今天宣布，由清华大学医学院徐沪济教授牵头的针对国产生物类似药大型临床Ⅲ期研究成果刊登在国际知名期刊《柳叶刀·风湿病学》上，并获杂志封面推介。同时，国际顶级风湿病学教授，德克萨斯西南医学中心Stanley Cohen教授撰写评述隆重推荐。
“这项研究结果被《柳叶刀·风湿病学》杂志接受，对于中国风湿病学界是一个振奋人心的消息。”该研究的牵头研究者清华大学医学院徐沪济教授表示道。
这项研究是在活动性强直性脊柱炎患者中开展的比较IBI303（信达生物自主开发的重组人抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体注射液）和原研药阿达木单抗（商品名：修美乐）的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、平行对照Ⅲ期临床研究，是国际上首次公开发表的关于阿达木单抗生物类似药和原研药在活动性强直性脊柱炎患者中的大型头对头Ⅲ期临床研究，同时也是中国企业自主研发的生物类似药的上市研究首次荣登国际知名医学杂志。
IBI303是信达生物自主研发的阿达木单抗生物类似药。原研药阿达木单抗蝉联数年全球药物销售榜首，2018年的销售额达到199亿美元。其在中国获批的适应症有：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和斑块状银屑病，预估这3类疾病在中国约有2000万左右患者。
强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性风湿免疫类疾病，主要侵犯脊柱关节及外周关节，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。我国患病率初步调查为0.3%左右，患病人数达400多万。以青少年男性多发，发病年龄为20~30岁，总致残率为15%-20%。肿瘤坏死因子α抑制剂具有良好的抗炎和阻止疾病进展的作用，是目前国内外治疗AS使用最为广泛、临床研究支持数据最多的生物制剂。
这项多中心、随机、双盲的原研药平行对照Ⅲ期研究，共有20家国内的医学中心参与。受试者是18周岁以上，非甾体抗炎药治疗4周以上疗效不佳、无效或无法耐受的活动性强直性脊柱炎患者。皮下予以IBI303或阿达木单抗注射，40mg/0.8ml，每两周一次，共12次，主要研究终点是治疗后第24周达到ASAS20改善程度的受试者比例（ASAS是一种用于评估AS临床改善程度的标准工具）。
该研究共入组438名患者（IBI303组：220例；阿达木单抗组：218例）。主要终点结果显示：第24周ASAS20应答有效率在IBI303组和阿达木单抗组中分别为75.0%和72.5%，临床等效性成立。研究也达到了预设的次要终点结果，包括第12周时的ASAS20有效率、第24周ASAS40、ASAS部分应答和ASAS5/6应答率，以及BASDAI等AS疾病评估量表。
这说明在控制AS患者的病情活动度、改善患者的躯体功能、脊柱活动度、肌腱端炎、患者总体评估，以及提高AS患者的生活质量方面，IBI303也与阿达木单抗相似。此外，安全性与免疫原性结果也提示IBI303在患者中耐受性较好且与原研药阿达木单抗相关指标类似。
徐沪济教授表示：“强直性脊柱炎等自身免疫性疾病严重影响患者生活质量和工作效率，给患者和社会带来很大的经济负担。目前，以肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）为靶点的抗体类药物在AS等自身免疫性疾病的治疗中占据重要地位，但进口TNF-α抗体高昂的治疗费用远超过中国普通患者的承受能力。信达生物自主研发的阿达木单抗生物类似药，IBI303的大型Ⅲ期临床研究达到了预设的各项终点，在治疗AS的疗效、安全性上与原研药修美乐高度类似。这一研究结果被《柳叶刀·风湿病学》杂志接受也表明了信达生物在生物类似药领域从工艺开发到临床研发均达到了国际先进水准，同时也代表中国临床研究水平和研究者的能力与素质比肩国际水平。”
国家药品监督管理局在2015年发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，这极大地培育和促进了本土生物类似药的研发。在该原则指导下，信达生物开展了关于阿达木单抗生物类似药IBI303的多项研发工作。综合临床前药效学、药代动力学（PK）和毒理学研究的结果、PK等效性试验结果以及本试验的结果，IBI303已经向国家药品监督管理局提交新药上市申请，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。国家药监局已受理该申请，并纳入优先审评。产品上市后将有望降低中国患者的治疗费用，提高此类药物的可及性。
信达生物制药创始人、董事长兼总裁俞德超博士表示：“该项目的Ⅲ期临床研究结果在国际知名期刊《柳叶刀》子刊的发表，令人振奋。这进一步证实了该项目的临床研究结果、药物有效性、安全性及信达生物的研发能力，也标志着以徐沪济教授为代表的中国研究者在相关疾病治疗领域的临床研发能力达到国际先进水准。强直性脊柱炎等自身免疫性疾病虽不致命，但是如果治疗不及时规范，将严重影响患者的生活质量。希望通过大家的努力，推动高质量的生物药早日上市，让更多的患者及其家庭从中受益。”
参考文献
原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30013-X/fulltext
评述链接：https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(19)30021-9/fulltext
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