杭州2017年7月18日电 /美通社/ -- 2017年7月13日，FDA（美国食品药品监督管理局）专家咨询委员会一致通过了诺华（NOVARTIS）制药公司的CAR-T CTL-019产品，并进入FDA的最终审批程序，CTL-019有望在2017年内成为全球首个获批上市的CAR-T疗法。这标志着2017年将成为以CAR-T疗法为代表的细胞疗法元年。
肿瘤细胞免疫疗法是近年来国际上最热门的新型细胞疗法，其中，CAR-T疗法是目前最热门的，国际医药巨头均纷纷涉足CAR-T领域。这一次由美国“肿瘤细胞免疫疗法”之父，美国科学院院士、宾夕法尼亚大学Carl June（卡尔·朱恩）教授作为主要领导者的CTL-019就是目前正在FDA申请流程中的CAR-T疗法中最好的产品。其适应症是儿童复发/难治性（r/r）B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL），19例可评估患者中有13例对治疗产生应答，11例患者对治疗产生完全应答（CR），2例产生部分应答（PR）。
Carl June教授作为CAR-T领域顶尖科学家，其领导的卡尔实验室一直致力于研发和筛选更多靶点的CAR-T药物。而在CAR-T药物筛选环节中，高效筛选成了研究药物至关重要的一个环节，作为卡尔实验室的合作方，艾森的RTCA实时无标记细胞分析技术（Real Time Cellular Analysis）为卡尔实验室提供了全新的高效筛选方案。
在研究中，衡量一个CAR-T药物的“优劣”的核心指标为：效靶比和瞬时杀伤能力及长时程“杀伤压力”的保持能力。
7种不同受试CAR-T药物的不同杀伤能力
如上图所示，受试的7种不同受试CAR-T药物，分别体现了不同的杀伤能力。其中深蓝色CAR-T组别，体现了很好的“瞬时杀伤”能力，以及长达160小时“杀伤压力”，最终完全杀伤靶细胞。
RTCA进行细胞免疫杀伤检测原理
而传统的细胞免疫杀伤检测方法为51Cr或111ln进行放射性标记分析。这些方法中，靶细胞被放射性同位素标记，然后与效应细胞混合，在给定时间检测放射性同位素的释放，也可用其他非放射性标记方法如流式细胞术、基于ELISA的颗粒酶测量，及利用显微镜进行形态学分析。这些检测方法仅能检测24小时内的单一时间点的细胞杀伤效果评估，无法考察受试CAR-T瞬时杀伤作用及长达200小时的“杀伤压力”的保持，所获得实验结果质量优先，对于CAR-T药物的高效研发帮助有限。
艾森的RTCA技术在无需任何标记的情况下，可实现动态检测免疫细胞杀伤检测及最佳效靶比评估。RTCA技术基于电阻抗原理，针对贴壁细胞生物学表性进行检测，而对于加入孔内的悬浮细胞，因其不与检测板底面电极接触或近视微弱接触，所以不会引起电阻抗变化。因此，NK细胞介导的单层癌细胞杀伤可直接利用RTCA技术进行定量监测，同时，为细胞治疗的高通量筛选及基础研究提供高质量，重现性好的数据支持。
艾森RTCA检测细胞免疫原理图
因此，在与艾森合作后，卡尔实验室在无需标记靶细胞（肿瘤细胞）的情况下，通过一次实验，就可以获得受试CAR-T药物完整的杀伤动力学过程，从而更客观的评价每个受试CAR-T药物的杀伤特性。RTCA这一检测技术使CAR-T药物的细胞杀伤评价效率大大提高。
卡尔实验室研究发现，艾森细胞评价技术在基因修饰的T细胞活性功能评价、活性动力学特征评估、体外联合治疗的量效和时效评估，以及快速稳定的质控检测等方面，显示了极具价值的功能和独特优势。
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