ASCO2017 尼达尼布治疗恶性胸膜间皮瘤II期生存期数据

勃林格殷格翰在ASCO 2017会议中公布了尼达尼布治疗恶性胸膜间皮瘤振奋人心的II期生存期数据：

• 与安慰剂+标准化疗相比，已证实口服尼达尼布+标准化疗（培美曲塞/顺铂）使无法进行手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的疾病进展风险降低了46％¹

• 标准化疗+尼达尼布还可延长总生存期（OS）¹

德国殷格翰2017年6月6日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰于今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）2017年年度会议期间的口头摘要环节上，宣布了LUME-Meso研究（一项随机化、双盲、安慰剂对照试验）的II期结果。尼达尼布是一种口服三重血管激酶抑制剂，已证实在恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的培美曲塞/顺铂标准一线化疗方案中添加尼达尼布后，与单独化疗相比，无进展生存期（PFS，主要终点）和总生存期（OS，次要终点）均延长 ¹。在此项研究中，尼达尼布或安慰剂与标准化疗联用，直到出现疾病进展、死亡或药物毒性。

MPM是一种罕见的胸腺癌，患病人数不到所有癌症患者的1％，通常与长期石棉暴露有关²。MPM患者的预后不良，确诊后的患者5年生存率低于10％³。按细胞类型或组织学大致将MPM分为三个亚型（上皮样、双相和肉瘤样），其中上皮样胸腺癌最常见，占所有诊断的50％-70％⁴。

最新的LUME-Meso研究II 期PFS结果显示，当与标准化疗联用时，每日两次口服尼达尼布疾病进展的风险几乎降至原来的一半¹。已证实与安慰剂+单独标准化疗相比，尼达尼布+单独标准化疗导致疾病进展风险降低46％，整体研究人群（伴有上皮样细胞或双相细胞类型的胸腺癌患者）的中位PFS显著延长3.7个月（5.7个月vs9.4个月）。在伴有上皮样细胞类型的胸腺癌患者中， 尼达尼布联合化疗产生中位PFS延长4个月的获益（9.7个月vs 5.7个月）¹。

主要OS分析显示，尼达尼布+化疗治疗组患者的中位OS延长4.1个月（18.3个月，而安慰剂组为14.2个月），表明联合治疗方案在总人群中有良好获益趋势，但未达到显著性¹。与PFS相似，联合治疗方案在伴有上皮样组织学类型的胸腺癌患者中的治疗效果最明显，中位总生存期为20.6个月，相比之下，单独化疗组患者的总生存期为15.2个月¹。

尼达尼布联合治疗实验的安全性在预期范围内¹。最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少（中性粒细胞（一种白细胞）水平异常低）（尼达尼布组为43.2％，而安慰剂组为12.2％）；发热性中性粒细胞减少的发生率较低（2.3％ vs. 0%）。 导致停药的不良事件（AE）数量较少，尼达尼布组停药患者的数量少于安慰剂+化疗组（3例患者vs 7例患者；6.8％ vs 17.1％）¹。抗血管生成化合物的典型不良事件（如高血压、出血、血栓栓塞事件）不常见¹。

勃林格殷格翰公司副总裁兼全球医学部肿瘤学负责人Mehdi Shahidi博士评论说：“我们很高兴看到，在标准一线化疗方案中添加尼达尼布后患者结局出现有意义的改善。MPM是一种难治性疾病，这些数据是我们在实现勃林格殷格翰致力于为恶性疾病患者提供新型治疗选择道路上的又一令人鼓舞的进步。”

目前尼达尼布处于LUME-Meso III期试验[NCT01907100]研究，并且正在全球研究中心招募患者。尼达尼布靶向作用于恶性胸膜间皮瘤形成过程中涉及的VEGF、FGF、PGF以及Src和Abl信号传导受体。

** 尼达尼布已在欧盟和全球其他20多个国家获批，商品名为VARGATEF^®，与多西他赛联用适用于治疗一线化疗后腺瘤组织学局部晚期转移性或局部复发性非小细胞肺癌成人患者。尼达尼布尚未获批用于治疗其他肿瘤学适应症。

尼达尼布恶性胸膜间皮瘤适应症尚未在中国上市。

References:

1. Nowak A. et al. Mature overall survival (OS) results from the LUME-Meso study of nintedanib (N) + pemetrexed/cisplatin (PEM/CIS) vs placebo (P) + PEM/CIS in chemo-naïve patients (pts) with malignant pleural mesothelioma (MPM). (Abstract #8506) at American Society of Clinical Oncology, Chicago, June 5, 2017.

2. Moore A. et al. Malignant mesothelioma. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3(34).

3. The American Cancer Society. Mesothelioma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/malignant-mesothelioma/detection-diagnosis-staging/survival-statistics.html  [Last accessed June 2017]

4. Mesothelioma Group. Available at:  https://www.mesotheliomagroup.com/mesothelioma/cell-types/epithelioid/ [Last assessed June 2017]