基石药业ivosidenib桥接注册性I期试验在中国获批

苏州2019年7月22日 /美通社/ -- 基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”，香港联交所代码：2616）今日宣布，国家药品监督管理局(NMPA)近期批准ivosidenib (TIBSOVO)在中国启动一项桥接注册性I期试验，以治疗携带IDH1基因突变的复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。这项独立试验，旨在验证ivosidenib在IDH1基因突变的R/R AML患者中的有效性、安全性和药代动力学。

AML是成人中最常见的急性白血病，且疾病进展迅速。每年在美国约有20,000例新发病例，患者五年生存率约为27%。在中国预计每年新发病例超过30,000例，五年生存率低于20%。大部分AML患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为R/R AML。R/R AML的预后很差。随着中国人口的平均寿命延长和老龄人口增多，AML的发病率可能呈显著上升趋势。在所有AML病例中，约6%~10%存在IDH1基因突变，造成正常的血液干细胞分化受阻，引发疾病。目前已经在中国上市的AML治疗药物中，还没有真正有效地针对该类患者的产品。

Ivosidenib由基石药业的合作伙伴Agios Pharmaceuticals开发，已于2018年7月获得FDA批准，用于治疗经FDA批准的伴随诊断检测的携带易感IDH1基因突变的成人R/R AML。

“作为首个也是目前唯一在美国上市的针对携带IDH1基因突变的靶向治疗药物，同时也是公司研发管线中唯一已上市的产品，ivosidenib在中国获批推进临床注册试验意义重大。”基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示，“通过精准治疗，患者将可能从这种针对‘致癌基因突变’的疗法中受益。未来公司也会继续在这一领域深耕，以给患者带来更多精准治疗选择。”

“Ivosidenib 最先获批治疗携带IDH1基因突变的R/R AML。最近，美国FDA批准了ivosidenib的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其它合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变AML患者。2019年3月，针对同一人群，美国FDA授予‘ivosidenib联用阿扎胞苷治疗方案’突破性疗法认定。这些里程碑证明了ivosidenib在临床方面的巨大潜力。我们会尽快启动该药在R/R AML患者中的单药试验，希望取得良好数据，尽快将此药带入中国市场。”基石药业首席医学官杨建新博士表示。

关于TIBSOVO(ivosidenib)

在美国，TIBSOVO适用于治疗携带经FDA获批检测法检出的易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的急性髓系白血病(AML)患者，包括：

• 年龄≥75岁或因合并症无法使用强化诱导化疗的新诊断AML成人患者。

• 复发性或难治性AML成人患者。

重要安全信息

警告和注意事项

分化综合症：见黑框警告。在临床试验中，经过TIBSOVO治疗的25%（7/28）的新诊断AML患者和19%（34/179）的复发性/难治性AML患者发生了分化综合征。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗可能危及生命或致命。接受TIBSOVO治疗后发生分化综合征症状包括非感染性白细胞增多症、外周水肿、发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、肺炎、心包积液、皮疹、体液潴留、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。7例发生分化综合征的新诊断AML患者，6例（86%）患者恢复。34例发生分化综合征的复发性/难治性AML患者中，27例（79%）患者在治疗后或TIBSOVO给药中断后恢复。TIBSOVO开始治疗后，最早第一天至前3个月内发生了分化综合征，并观察到伴有或不伴有白细胞增多症。

如果怀疑分化综合征，每12小时静脉注射地塞米松10mg（或相当剂量的替代口服或静脉注射皮质类固醇），并监测血液动力学直至症状改善。如果观察到伴随非感染性白细胞增多症，根据临床需要使用羟基脲或白细胞分离术。症状消退后逐渐减量皮质类固醇和羟基脲，皮质类固醇至少使用3天。分化综合征的症状可能会因过早停用皮质类固醇和/或羟基脲治疗而复发。如果皮质类固醇开始后持续超过48小时出现严重体征和/或症状，请中断TIBSOVO治疗，直至症状和体征不再严重。

QTc间期延长：使用TIBSOVO治疗的患者可导致QT(QTc)间期延长和室性心律失常。1例患者发生了由TIBSOVO引起的心室颤动。TIBSOVO与已知延长QTc间期的药物（例如，抗心律失常药物、氟喹诺酮类、三唑类抗真菌药、5-HT3受体拮抗剂）和CYP3A4抑制剂同时使用可能会增加QTc间期延长的风险。进行心电图(ECG)和电解质的监测。对于患有先天性QTc延长综合征，充血性心力衰竭或电解质异常的患者，或者正在服用已知QTc间期延长的药物的患者，可能需要更频繁的监测。

如果QTc增加到大于480毫秒且小于500毫秒，则中断TIBSOVO治疗。如果QTc增加到500毫秒以上，则中断并减量TIBSOVO治疗。对于发生QTc间期延长且有危及生命的心律失常症状或体征的患者，应永久停用TIBSOVO。

格林－巴利综合征：在临床研究中，使用TIBSOVO治疗的患者中，格林-巴利综合征发生率＜1%（2/258）。监测服用TIBSOVO的患者是否出现运动和/或感觉神经病变的新体征或症状，如单侧或双侧无力、感觉改变、感觉异常或呼吸困难。在被诊断为患有格林-巴利综合征的患者中永久停用TIBSOVO。

不良反应

• 最常见的包括实验室异常的不良反应（≥20%）为，血红蛋白下降（60%），疲劳（43%），关节痛（39%），血钙减少（39%），血钠减少（39%），白细胞增多（38%），腹泻（37%），血镁减少（36%），水肿（34%），恶心（33%），呼吸困难（32%），尿酸增加（32%），血钾减少（32%），碱性磷酸酶增加（30%），粘膜炎（28%），天冬氨酸氨基转移酶增加（27%），磷酸酶减少（25%），心电图QT间期延长（24%），皮疹（24%），肌酐增加（24%），咳嗽（23%），食欲下降（22%），肌痛（21%），便秘（20%）和发热（20%）。

• 在新诊断的AML患者中，最常报告的≥3级不良反应（≥5%）为疲劳（14%），分化综合征（11%），心电图QT间期延长（11%），腹泻（7%），恶心（7%）和白细胞增多症（7%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（18%），心电图QT间期延长（7%）和疲劳（7%）。发生了1例可逆性后部脑病综合征(PRES)。

• 在复发或难治性AML患者中，最常见的≥3级不良反应（≥5%）为分化综合征（13%），心电图QT间期延长（10%），呼吸困难（9%），白细胞增多症（8%），和肿瘤溶解综合征（6%）。严重不良反应（≥5%）为分化综合征（10%），白细胞增多症（10%）和心电图QT间期延长（7%）。发生了1例进行性多灶性白质脑病(PML)。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4抑制剂：使用强效CYP3A4抑制剂时减低TIBSOVO剂量。因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

强效CYP3A4诱导剂：避免与TIBSOVO同时使用。

敏感的CYP3A4底物：避免与TIBSOVO同时使用。

QTc延长药物：避免与TIBSOVO同时使用。如果同时给药是不可避免的，因QTc间期延长的风险增加，需监测患者。

哺乳期

由于许多药物可在人乳中排泄，并且母乳喂养儿童可能出现不良反应，因此建议女性在接受TIBSOVO治疗期间以及最后一次给药后至少1个月内不要进行母乳喂养。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。