CARMELINA(R)研究为利格列汀心肾安全再添力证

北京2018年11月12日电 /美通社/ --11月10日，由勃林格殷格翰和礼来糖尿病联盟主办的平“心”而论，“肾”谋远虑媒体沟通会在北京举行。此次会议特邀请了中日友好医院杨文英教授、北京大学第三医院洪天配教授、北京大学第一医院郭晓蕙教授参加，几位专家围绕 DPP-4 抑制剂利格列汀 CARMELINA® 研究结果发表了精彩的主题演讲，不仅分享了糖尿病治疗的学术观点和临床经验，还深入剖析了糖尿病治疗理念和药物发展的历史变迁，共同探讨糖尿病综合治疗与管理的优化之路。

糖尿病治疗现状：真正的“痛点”和“刚需”到底是什么？

糖尿病是21世纪全球面临最严重、最危急的健康问题之一。据洪天配教授介绍，1996~2016年间，中国糖尿病总死亡人数足足上升了一倍，而且2型糖尿病发病已呈现年轻化趋势(1)。高血糖不仅与卒中、缺血性心脏病、肾病死亡密切相关，糖尿病年轻化还带来了更高的心血管风险(2)。相关数据显示，2型糖尿病心血管疾病风险是正常人群的两倍(3)，全球约50%的2型糖尿病受到肾脏疾病的影响(4)。

除了不断攀升的疾病发病率和死亡率，中国2型糖尿病还面临着控制管理差的临床现状 -- 疾病知晓率，治疗率，控制率仅分别为30.1%，25.8%，39.7%；近65%的2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）未达标(5)。此外，肾功能损害对降糖效果和安全性的限制、降糖药物的心血管安全性等多种影响因素的存在导致了糖尿病管理的复杂化，因此了解各类降糖药物的独特优势，选择适合患者的个体化治疗非常重要。如何有效控制患者血糖水平、改善心血管和肾脏结局，从而为患者提供安全的治疗方案具有非常重要的临床价值。

近年来，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂凭借卓越的降糖疗效、较少的低血糖事件和良好的耐受性在2型糖尿病治疗中应用广泛，但 DPP-4 抑制剂对心衰的影响以及对于合并肾功能损伤的2型糖尿病患者的心血管及肾脏安全性仍然是广大临床医生最为关心的方面。

CARMELINA® 研究结果公布：利格列汀心肾安全性再添力证

今年10月，第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上，勃林格殷格翰和礼来糖尿病联盟公布的 CARMELINA® 研究结果为利格列汀的心肾安全性提供了更多的有力依据。CARMELINA® 研究(6)是一项随机、双盲、安慰剂对照的心血管结局试验，共纳入全球27个国家和地区605个研究中心6979例2型糖尿病患者，旨在评估利格列汀（每日一次5 mg）相较于安慰剂（均添加于标准治疗方法之上）在合并心血管和/或肾脏疾病2型糖尿病患者中的长期心血管与肾脏安全性结局。研究主要终点为3P-MACE心血管复合终点，即首次发生心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的时间；次要终点为肾脏复合终点，包括持续性肾小球滤过率估算值（eGFR）下降>=40%、进展为持续性终末期肾病、肾脏疾病相关死亡，中位研究时间2.2年。

杨文英教授特别指出，CARMELINA&reg; 研究有别于既往已经开展的降糖药物心血管结局试验，具有以下三个独特特点：1. 涉及人群范围较广，纳入了来自欧洲、南美、北美及亚洲（包括中国）的患者；2. 纳入了高心血管疾病风险的2型糖尿病患者；3. 囊括了之前研究忽视、但临床中常见的人群 -- 具有肾脏高危因素和/或慢性肾病的2型糖尿病患者。研究人群中57%（n=3990）确诊为心血管疾病，74%（n=5147）为肾脏损伤人群（eGFR <60 ml/min/1.73 m2 或UACR >=300 mg/g），33%（n=2267）二者兼有。

CARMELINA&reg; 研究结果：

• 证实利格列汀长期心血管安全性：利格列汀治疗组与安慰剂组发生 3P-MACE 的患者分别为434人（12.4%）、420人（12.1%），两组长期心血管安全性相似（HR=1.02；95%CI 0.89~1.17；非劣效性检测 P=0.0002)。

• 证实利格列汀不增加心衰住院风险：利格列汀治疗组与安慰剂组因心衰住院的患者分别为209人（6%）、226人（6.5%），研究纳入了超过27%在基线时已发生过心衰的患者，两组心衰住院风险仍无显著性差异（HR=0.90；95%CI 0.74~1.08；P=0.2635）。

• 证实利格列汀长期肾脏安全性：利格列汀治疗组与安慰剂组发生预设肾脏复合终点的患者分别为327人（9.4%）、306人（8.8%），两组长期肾脏安全性相似（HR=1.04; 95%CI 0.89~1.22; P=0.6164）。

由此可见，CARMELINA&reg; 研究的主要心血管复合终点和次要肾脏复合终点均达成，并观察到利格列汀与安慰剂相比不增加心衰住院风险，证实了利格列汀在包括中国2型糖尿病患者的更广泛人群中使用的安全性。

探寻理想降糖治疗，安全、强效、简便才是硬道理

郭晓蕙教授表示：“糖尿病治疗理念正逐渐从以单纯控制血糖为中心，转向关注结局事件同时兼顾血糖的综合管理。利格列汀作为主要经肠道/胆道排泄的 DPP-4 抑制剂，在不同肾功能状态的人群中均可实现安全控糖，并且无需根据患者肝肾功能情况进行剂量调整，可满足理想降糖方案安全、强效、简便的要求。

CARMELINA&reg; 研究是继 SAVOR-TIMI 53 研究、EXAMINE 研究及 TECOS 研究公布之后第四个评估 DPP-4 抑制剂长期心血管安全性的研究，它与 SAVOR-TIMI 53研究相比最大的不同是，证实了利格列汀不会增加2型糖尿病患者因心衰住院的风险。多项研究证实：利格列汀是目前唯一拥有心脏和肾脏长期安全性证据的 DPP4 抑制剂。

此外，利格列汀的另一项心血管结局试验 CAROLINA&reg; 研究，将是首个比较常用二线疗法（利格列汀与格列美脲）的 DPP-4 抑制剂心血管结局试验，主要纳入心血管风险增加的2型糖尿病患者，但大多数尚未患有心血管和肾脏疾病。这项试验的设计正符合了洪天配教授提出的优化现有心血管结局试验，将安慰剂转变为活性对照药、创新研究设计、纳入低风险和多样化人群等建议。 CAROLINA&reg; 研究结果预计于2019年公布。

我们相信 CARMELINA&reg; 和 CAROLINA&reg; 研究将为利格列汀在广泛2型糖尿病患者中使用的长期心血管安全性、肾脏安全性提供全面的临床数据库，助力中国糖尿病的药物治疗。而且随着利格列汀入选国家卫健委最新发布的《国家基本药物目录2018年版》，定能更好地帮助临床医生安全、有效、简便地应对糖尿病综合管理，同时惠及更多患者。

未来已来，利格列汀开创糖尿病治疗新格局！

参考文献：