- INPULSIS®-ON 研究显示维加特®（尼达尼布）可保持长期的安全性与疗效，结果与之前INPULSIS®试验的发现一致 [1]
- INPULSIS®-ON 是之前两项 INPULSIS® 三期试验的开放性延展试验，其结果公布于《柳叶刀呼吸医学》杂志。[1]
德国殷格翰2018年9月21日电 /美通社/ -- 今日发布于《柳叶刀呼吸医学》杂志的 INPULSIS®-ON 研究结果为维加特®（尼达尼布）用于特发性肺纤维化 (IPF) 患者时的长期安全性、疗效和耐受性提供了深入见解。[1] 数据显示，尼达尼布可延缓IPF疾病进展达四年以上。[1] 此外结果还显示，尼达尼布在需要剂量调整的患者中仍可保持延缓疾病进展的长期疗效。[1]
此次开放性延展试验的探索结果与之前 INPULSIS® 三期试验的结果一致，证实使用尼达尼布进行长达68个月的持续治疗具有可管理的安全性和耐受性，且未发现任何新的安全性相关信号。[1,2,3,4] INPULSIS®-ON 试验涵盖了大批使用尼达尼布的 IPF 患者，这些数据进一步证实了尼达尼布可让IPF 患者长期获益。[1,5]
IPF 是一种罕见但严重的致命性肺部疾病，全球患者数约为300万。[6,7,8] 该疾病可引起肺部瘢痕的不断加重，导致肺功能持续且不可逆转的恶化以及呼吸困难。[9] 随着 IPF 的进展，肺功能将逐渐不可逆地恶化。[6]
INPULSIS®-ON 试验覆盖734名患者：
肺功能的描述性疗效评估显示，在192周时间内用力肺活量 (FVC) 年下降率为-135.1mL/年。这一数据与 INPULSIS® 试验中服用尼达尼布患者的 FVC 年下降率（服用尼达尼布的患者为-113.6 mL/年）一致。[1,3] 临床试验数据显示，使用安慰剂的 IPF 患者以及入组时轻中度肺功能损伤的患者的 FVC 下降约为一年200ml。[10]
FVC 年下降率保持一致，未受到年龄、种族或 INPULSIS®-ON 试验启动之初患者的 FVC 占预计值百分比的影响。[1]
INPULSIS®-ON 试验中急性加重的发生率与 INPULSIS® 试验中服用尼达尼布患者的发生率类似，进一步证实了尼达尼布可减少急性加重风险的疗效。[1,11]
急性加重是指呼吸功能的突然恶化，很多情况下其发生的原因尚不明确。急性加重会对疾病进展造成负面影响，往往可导致患者在短短几月内死亡。[12,13,14]
与 INPULSIS® 和 TOMORROW 试验一样， INPULSIS®-ON 试验期间最常见的不良事件也为腹泻。在 INPULSIS®-ON 试验中，继续使用尼达尼布的患者中有4.7%的人因腹泻而停止治疗，在首次使用尼达尼布的患者中有10.2%的人因腹泻而停止治疗。[1,2,3,4,10] INPULSIS®-ON 试验中，持续或新近使用尼达尼布的患者的心血管事件（主要心血管事件，如心脏病发作或卒中）或出血暴露调整事件发生率与使用安慰剂治疗的患者相似。[1,2] 这些发现与尼达尼布治疗 IPF 在美国上市第一年内收集到的上市后监测数据也保持一致。[15]
“INPULSIS®-ON 的研究结果进一步证实了尼达尼布可为 IPF 患者提供长期获益。”INPULSIS®-ON 研究牵头研究者、法国巴黎狄德罗大学医学院肺病学教授、法国 Bichat 医院肺病和罕见肺疾病科主任 Bruno Crestani 教授说道，“IPF 是一种需要长期治疗的慢性疾病，因此四年以上治疗的长期安全性和疗效至关重要。INPULSIS®-ON 得出的阳性结果可以让医生更有信心，他们的患者能够从尼达尼布获得长期获益。”
勃林格殷格翰呼吸领域医学负责人 Susanne Stowasser 博士说道：“ INPULSIS®-ON 的研究结果为维加特®治疗 IPF 时的长期安全性和疗效提供了有价值的见解，并且进一步证实了该药对 IPF 患者生活的积极影响。”Stowasser 博士补充道，“诸如 IPF 这样的进展性纤维化性肺疾病一直以来都对患者的生活有着致命的影响。我们将持续致力于研究和上市新的治疗手段，以改善这些患者的生活。”
关于 INPULSIS®-ON 试验
INPULSIS®-ON 是一项启动于2012年的开放性延展试验，旨在评估尼达尼布用于 IPF 患者时的耐受性、安全性和疗效。[1] 凡完成两项52周 INPULSIS® 试验之一的患者均符合参加条件。[3]INPULSIS®-ON 的主要目标在于通过考察临床和实验室评估以及不良事件的记录，来明确尼达尼布用于 IPF 患者时的长期安全性和耐受性。[1] 探索性疗效终点包括192周内所计算出的 FVC 年下降率，从入组到第192周 FVC (mL) 的绝对变化，到首次急性加重的时间和到死亡时间。[1] 参与INPULSIS®-ON 试验的734名患者中，430名患者之前在 INPULSIS® 试验中使用过尼达尼布并在INPULSIS®-ON 试验中继续使用，304名患者在 INPULSIS® 试验中使用了安慰剂并在 INPULSIS®-ON 试验中启动了尼达尼布的治疗。[1,3]
关于特发性肺纤维化 (IPF)
特发性肺纤维化 (IPF) 是一种罕见但严重的致命性肺疾病，全球患者数约为300万。患者在确诊后如未使用抗纤维化治疗，平均预期寿命约为2-3年。
关于尼达尼布
尼达尼布获批用于治疗肺部罕见病—特发性肺纤维化 (IPF)。用肺功能年下降率来评估，尼达尼布已被证实可以减缓疾病进展。[2] 尼达尼布是两种已被证实可延缓 IPF 进展的药物之一，这两种药物也是目前仅有的获批并被国际指南推荐用于 IPF 患者的治疗药物。[12] 目前，尼布尼布还在系统性硬化症相关的间质性肺疾病 (SSc-ILD) 和其他类型进行性纤维化性间质性肺疾病患者中进行研究 (PF-ILD) 。[16,17]
参考文献：
[1] Final Publication
[2] OFEV® Summary of Product Characteristics-July 2017. Boehringer Ingelheim International GmbH.
[3] Richeldi L, et al. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Eng J Med. 2014;370:2071–2082.
[4] Corte T, et al. Safety, tolerability and appropriate use of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2015;16:116.
[5] Crestani B, et al. Long-term nintedanib treatment in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): new data from INPULSIS-ON. Eur Respir J. 2017 50: OA3402; DOI: 10.1183/1393003.congress-2017.OA3402.
[6] Ley B, et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:431–440.
[7] Nalysnyk L, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21:355–361.
[8] Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
[9] NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed August 2018.
[10] Kolb M, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and preserved lung volume. Thorax. 2016. doi:l0.1136/thoraxjnl-2016-208710.
[11] Richeldi L, et al. Nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: combined evidence from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Respir Med. 2016;113:74–79.
[12] Kim DS. Acute exacerbations in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Res. 2013;14:86.
[13] Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.
[14] Collard H, et al. Acute Exacerbations of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:636–643.
[15] Lancaster LH, et al. Safety and tolerability of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): pooled data from six clinical trials. Presented at American Thoracic Society Conference 2018. San Diago, CA. United States, May 18–23, 2018.
[16] SENSCISTM trial. Clinical trial: A Trial to Compare Nintedanib With Placebo for Patients With Scleroderma Related Lung Fibrosis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02597933 (last accessed August 2018)
[17] INBUILD® trial. Clinical trial: Efficacy and Safety of Nintedanib in Patients With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Disease. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02999178 (last accessed August 2018)
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