东京2018年8月29日电 /美通社/ -- 2018年8月17日，卫材株式会社（总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”）和默沙东公司（在美国与加拿大被称为默克）宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准酪氨酸激酶抑制剂 LENVIMA（甲磺酸仑伐替尼）用于不可切除的肝细胞癌的一线治疗。此次批准基于REFLECT（304研究）的结果，对于此前未经治疗的不可切除的肝细胞癌 (HCC) 患者，与索拉非尼相比，此试验通过对非劣效性的统计确认，证明了仑伐替尼在总生存期 (OS)[1]方面的治疗效果，并且在无进展生存期 (PFS)[2]和客观缓解率 (ORR)[3]方面具有显著统计学优效性和临床改善。这是 LENVIMA 继今年早些时候被日本批准用于治疗肝细胞癌后第二次获批，也是近10年来美国第一次批准不可切除的肝细胞癌的一线治疗的新系统疗法。
REFLECT 显示仑伐替尼达到了主要终点，通过对比索拉非尼的非劣效性统计确认，证明了仑伐替尼在 OS 方面的治疗效果。接受仑伐替尼治疗的患者中位 OS 为13.6个月，使用索拉非尼治疗的患者中位 OS 为12.3个月（风险比 (HR)：0.92；95 %置信区间 (CI)：0.79 - 1.06）。OS 分析按照统计分析计划中的预先规定进行，仑伐替尼组发生351次事件，索拉非尼组发生350次事件。关于次要疗效终点，根据基于 mRECIST标准的独立影像审查，与索拉非尼相比，仑伐替尼显示出统计学上显著的优效性和临床改善，中位PFS：仑伐替尼 7.3个月对比索拉非尼3.6个月 (HR：0.64；95 % CI：0.55 - 0.75；p < 0.0001) 和ORR：仑伐替尼 41 %对比索拉非尼12 % (p < 0.0001)。
在美国的药品说明书中，在接受仑伐替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有高血压、疲劳、腹泻、食欲下降、关节痛/肌痛、体重下降、腹痛、手足综合征、蛋白尿、发音障碍、出血事件、甲状腺功能减退和恶心。在接受仑伐替尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有肝性脑病（5%）、肝衰竭（3%）、腹水（3%）和食欲下降（2%）。
在接受索拉非尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应（≥20%）有手足综合征、腹泻、疲劳、高血压、腹痛、食欲下降、皮疹、体重下降和关节痛/肌痛。在接受索拉非尼治疗的患者中，最常见的严重不良反应（≥2%）有腹水（2%）和腹痛（2%）。
“不可切除的肝细胞癌治疗非常困难，十多年来没有新的一线系统治疗方案，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生 Ghassan Abou-Alfa 博士如是说。“REFLECT 是第一次针对不可切除的肝细胞癌中活性药物对照组的阳性III期试验。来自 REFLECT 的有效性和安全性数据对于肿瘤学家和治疗肝癌的多学科团队中的其他人以及受其影响的患者来说具有重要意义。”
肝癌是全球第二大癌症相关死亡原因，2012年统计数据显示，全球每年约有75,0000人死于该病，且每年有78,0000例新确诊病例。[4]肝细胞癌占肝癌总人群的85%至90%。不可切除的肝细胞癌的治疗方案有限，预后较差，医疗需求严重未被满足。
酪氨酸激酶抑制剂 LENVIMA 于2015年2月首次在美国被批准用于患有局部复发或转移性、进行性、放射性碘难治分化型甲状腺癌 (DTC) 的患者。2016年5月，LENVIMA 在美国与依维莫司联合用于晚期抗血管生成治疗之后的晚期肾细胞癌 (RCC) 患者。卫材和默沙东公司于2018年6月在美国联合启动了 LENVIMA 的商业化活动。自最初上市以来，LENVIMA 已在全球50多个国家获得批准，1万多名患者接受了 LENVIMA 治疗。自2018年3月在日本被批准肝细胞癌适应症以来，约有3000名肝细胞癌患者已接受 LENVIMA 治疗。
[1] 总生存期 (OS)：从癌症治疗开始到因任何原因死亡的时间。该变量不考虑死因是否为癌症。
[2] 无进展生存期 (PFS)：PFS是从癌症治疗开始到疾病进展的时间，或因任何原因导致死亡的时间（以较早者为准）的客观确认时间。
[3] 客观缓解率 (ORR)：ORR是指经影像学诊断，肿瘤完全缓解（肿瘤消失）比例与肿瘤部分缓解（肿瘤体积减少超过30%）比例之和。
[4]GLOBOCAN2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.
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http://globocan.iarc.fr
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