开启免疫治疗新时代，满足肺癌患者治疗需求
北京2018年8月11日电 /美通社/ -- 百时美施贵宝在今天举行的欧狄沃™ 上市前媒体沟通会上宣布，继6月15日获国家药品监督管理局批准后，欧狄沃™（纳武利尤单抗注射液，nivolumab injection） 将于今年第三季度正式登陆中国市场，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。与此同时，由中国抗癌协会康复会发起、百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目也将在全国范围内展开，通过实施肺癌预防、诊断、治疗等方面的科普工作，让更多中国肺癌患者与时光为伍，享受精彩生活。
广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席吴一龙教授表示：“在全球大多数国家和地区，欧狄沃™已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑，有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白，为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”
打破传统治疗瓶颈，提升晚期肺癌患者生存希望
数据显示，肺癌的发病率和死亡率一直高居所有癌症之首[1]，是中国公共卫生领域刻不容缓的议题。由于肺癌早期症状较为隐匿，大多数患者在确诊时已为晚期。近年来，尽管肺癌在治疗手段上不断推陈出新，但对于晚期无驱动基因突变的患者而言，目前的治疗仍以化疗为主，总体预后较差，改善治疗现状、获得长期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。
2018年4月，中国抗癌协会康复会针对全国400位晚期非小细胞肺癌患者发起了一项名为《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》的调研，旨在深度了解当前中国晚期非小细胞肺癌患者的治疗现状与疾病负担、探索患者未被满足的需求。结果显示，99.8%的受访者表示延长生存期是选择新治疗方案时的重要考虑因素。同时，超过90%没有驱动基因突变并接受过传统治疗方案的患者希望能有新的治疗选择。
“与传统治疗方式不同，免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身，而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤，具有毒副作用小、疗效持久等特点。“吴一龙教授表示，”作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，欧狄沃™为医生及患者提供了全新的治疗选择，在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。”
过往数据表明，晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通过一项经治晚期NSCLC临床研究(CA209-003)，欧狄沃™带来了免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂临床研究数据，证实了欧狄沃™将晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%[2]，大大改善了患者对癌症的生存预期。截至目前，欧狄沃™已在超过65个国家及地区获得批准，在美国，欧狄沃™已获批15项适应症，涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾，欧狄沃™胃癌适应症也已获得批准。
疾病教育同步开展，打造全面可靠的信息交流平台
《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》调研结果显示，有近八成的患者认为现有的肺癌相关信息不能完全满足他们的需求，信息获取不充分、信息杂乱是主要问题。
在此背景下，由中国抗癌协会康复会发起，百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目将在全国范围内展开，以期提升公众对肺癌疾病的关注，提高肺癌高危人群“早诊断、早治疗”的意识，从而助力中国肺癌防治体系的巩固和发展。该项目以微信小程序“肺癌说”为传播平台，为公众及患者提供科学、正确、全面的疾病科普知识，加强肺癌患者“乐观面对，积极治疗”的信念。
“在治疗的过程中，需要患者逐步转变对疾病的认知，由以往被动、消极的接受转变为主动、积极地参与。这样做不仅能使患者减轻对疾病的恐惧、缓解焦虑的情绪，同时也有利于患者配合治疗，做出正确的治疗决策。”中国抗癌协会康复会主任委员史安利表示，“这样的转变就希望通过类似肺癌疾病教育项目进行宣传科普教育，切实加强公众参与，为患者提供可靠、可信的平台，提升患者在医疗过程中的知晓、决策的权利，从而帮助患者在和疾病的‘作战’中由被动转变为主导，即知己知彼，克敌制胜。”
集多方之力，探索未来创新治疗之路
目前，肺癌仍然是中国一个重要的公共卫生议题。《“健康中国2030”规划纲要》明确指出，到2030年，总体癌症5年生存率要提高15%。因此，改善患者治疗现状、提高创新药物的可及性是社会各界共同努力的方向。
“要实现‘健康中国2030’的目标，做好肺癌这一中国第一癌症的防治工作显得尤为重要。我们既要促进创新药物的可及，同时也需要切实提升创新服务的可及，通过探索创新性的医疗模式，真正做到以患者为中心。” 吴一龙教授表示。
作为第一家在中国开展免疫肿瘤（I-O）治疗临床研究的公司，目前百时美施贵宝在国内已经和正在开展的I-O临床研究已超过二十余项，其中大多数为III期临床研究。展望未来，百时美施贵宝中国大陆及香港地区总裁赵萍女士表示：“百时美施贵宝将关注中国最迫切且未被满足的治疗领域，除肺癌之外，我们还将致力于探索免疫肿瘤（I-O）治疗在包括肝癌、胃癌、食管癌等在内的不同高发瘤种中的应用，以期将创新的免疫肿瘤（I-O）治疗药物尽早带给更多的中国患者。与此同时，我们将与各方携手，通过实施多元化的举措、响应各级医保谈判等方式，共同促进欧狄沃™在中国的可及性，帮助中国晚期非小细胞肺癌患者改善治疗现状。“
在中国，百时美施贵宝不仅带来了治疗领域的创新突破，还积极推动了以“价值医疗”为导向的医疗服务模式的创新探索。未来，百时美施贵宝将继续与各方一起，共同探索和推动以患者为中心的创新服务模式，通过患者医疗服务的提升和创新药物的可及，为患者带来更佳的临床获益及体验。
关于肺癌
肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡[3]。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例[4]，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万[5]和70万[6]。
患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关，晚期患者过往的五年生存率不超过5%[7]。对于晚期鳞癌及无驱动基因的非鳞非小细胞肺癌患者而言，目前的治疗手段非常有限，获得长期生存是患者最为迫切的期望。
关于CheckMate-078研究
欧狄沃™在中国的获批基于一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，90%为中国患者，主要终点为总生存期。该研究首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%[8]。对于鳞癌和非鳞癌患者而言，无论其PD-L1表达状态如何均能获益。
CheckMate-078是一项多中心、随机III期临床研究，比较了nivolumab（纳武利尤单抗）与多西他赛在含铂双药化疗治疗过程中或治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国大陆进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名无EGFR突变的鳞状和非鳞NSCLC患者（包括PD-L1表达<1%和≥1%的患者）接受每两周静脉注射nivolumab3 mg/kg（n=338），或每三周静脉注射多西他赛75 mg/m2 (n=166)，治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。主要终点为总生存期（OS）， 同时，观察OS与全球临床研究CheckMate-017 和CheckMate-057的一致性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至治疗失败时间、亚组疗效、治疗相关不良事件发生率，以及通过肺癌症状量表评估的疾病相关症状恶化率。
最短随访8.8个月时，结果显示，nivolumab组的中位总生存期为12.0个月，化疗组为9.6个月；死亡风险降低32%[97.7% CI:0.52, 0.90]。在鳞癌和非鳞癌患者中均观察到生存获益，鳞癌和非鳞癌患者的死亡风险分别降低39% (HR 0.61[95% CI:0.42, 0.89])和24% (HR 0.76 [95% CI: 0.56, 1.04])。不同PD-L1表达水平的患者均能获益，PD-L1表达≥1% 和<1%的患者，其死亡风险分别降低38% (HR 0.62 [95% CI: 0.45, 0.87])和25% (HR 0.75 [95% CI: 0.52, 1.09] )。两组的客观缓解率分别为17%（nivolumab）和4%（多西他赛组）；nivolumab组尚未达到中位持续缓解时间，多西他赛组中位持续缓解时间为5.3个月。与多西他赛相比，nivolumab使疾病进展风险降低23% （HR 0.77 [95% CI: 0.62, 0.95; p=0.0147]）。
关于《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状调研报告》
由中国抗癌协会康复会发起、百时美施贵宝中国支持、艾美仕市场研究公司执行的《中国晚期非小细胞肺癌患者诊疗现状调研报告》于2018年4月至2018年6月在全国一、二、三线城市开展。
该调研采用面对面定量问卷访问的方式进行，旨在深入了解当前中国晚期非小细胞肺癌患者的治疗现状、探索患者未被满足的需求。共计400位晚期非小细胞肺癌患者及/或诊疗决策者参与了调研。其中，男性占63%， 女性占37%；患者平均年龄为61.2岁。在参与调研的患者中，鳞癌患者占33%，非鳞癌占67%。
如需了解更多，请参阅《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状调研报告》。
关于免疫肿瘤（I-O）治疗
目前我国肺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗。随着癌症发病率和死亡率的不断攀升，现有的治疗方式已无法满足患者日益增长的治疗需求，临床亟需创新的治疗方式。
与现有治疗方式不同的是，免疫肿瘤治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种的治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好，目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。
免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。
关于欧狄沃TM（纳武利尤单抗注射液）
欧狄沃™是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使纳武利尤单抗注射液已成为多种肿瘤的重要治疗选择。
基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃™拥有全球领先的研发项目，各期临床试验（包括III期临床试验）涵盖多种肿瘤类型。截至目前，欧狄沃™的临床研发项目已有超过25,000名患者入组。欧狄沃™的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃™中获益。
2014年7月，欧狄沃™成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃™已在全球超过60个国家和地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国在内。2015年10月，欧狄沃™与Yervoy®（伊匹木单抗注射液）联合治疗转移性黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个国家和地区获得批准，包括美国和欧盟。（伊匹木单抗尚未在中国上市）
2018年 6月15日，欧狄沃TM获中国国家药品监督管理局正式批准，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。作为国内首个获批上市的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，欧狄沃TM是目前唯一用于肺癌治疗的PD-1抑制剂，开启了国内免疫肿瘤治疗时代。
百时美施贵宝与免疫肿瘤(I-O)：推进肿瘤研究的发展
在百时美施贵宝，一切以患者为中心是我们行事的宗旨。未来，我们致力于通过研究和开发包括免疫肿瘤（I-O）治疗药物在内的革命性药物来帮助难治癌症患者提升潜在的治疗效果。
凭借广泛的在研化合物和已获批的产品，我们引领着对肿瘤细胞和免疫系统通路全面的科学认知。我们致力于通过差异化的临床研究聚焦广泛的患者群体，目前已有针对不同免疫系统通路的近20种分子进入临床研发阶段，涉及超过50种肿瘤类型。深厚的专业知识和创新的临床试验设计使我们引领了I-O与I-O、I-O与化疗、I-O与靶向治疗以及I-O与放疗联合在多种肿瘤领域的治疗，并有望带来亟需的新一代治疗方法。我们还将继续进行开创性的研究，加深对免疫生物标志物作用的了解，并深入理解如何用患者的肿瘤生物学特性指导整个治疗过程中的治疗决策。
要实现我们的承诺，让更多患者受益于I-O治疗，除自身的不断创新外，还需要与业内的专家紧密合作。百时美施贵宝与学术界、政府、利益相关方以及生物技术公司一起努力，以期实现一个共同的目标：在临床实践中提供新的治疗方案。
百时美施贵宝在中国的免疫肿瘤(I-O)研究
在中国，百时美施贵宝是第一个开展免疫肿瘤（I-O）临床研究的公司，肺癌免疫肿瘤（I-O）临床研究是其中规模最大的研究项目。除肺癌以外，在其他迫切且未被满足的治疗领域，百时美施贵宝也正在开展多项III期I-O临床研究，覆盖包括肝癌、胃癌、食管癌等在内的多个瘤种。我们将继续在中国探索新的I-O治疗药物领域，以期在未来为患者提供潜在的联合治疗方案，在多个瘤种帮助患者抗击癌症。
关于百时美施贵宝和小野制药株式会社的合作
2011年，百时美施贵宝与小野制药株式会社（Ono）签署合作协议，获得在全球（除日本、韩国和中国台湾之外）开发和上市nivolumab的特许权，小野制药当时保留了对该单抗的所有权。2014年7月23日，百时美施贵宝与小野制药就多个免疫药物共同开发和商业化再次签署战略合作协议，包括单药治疗和联合疗法，以帮助解决日本、韩国和中国台湾癌症患者的需求。
关于百时美施贵宝中国
百时美施贵宝是一家以“研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”为使命的全球性生物制药公司。百时美施贵宝于1982年进入中国，于同年成立的中美上海施贵宝制药有限公司是在中国成立的第一家中美合资制药企业。公司在肝炎、肿瘤和免疫肿瘤等疾病领域处于行业领先地位。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝中国官方网站 www.bms.com.cn 或关注百时美施贵宝中国官方微信。
[1] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014[J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14
[2] Scott N. Gettinger, et al. AACR 2017; Abstract CT007
[3] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, World Cancer Report 2014, Page 28, Estimated world cancer mortality proportions by major sites, in both sexes combined, in men, and in women, 2012
[4] Wanqing Chen et al. Report of Cancer Incidence and Mortality in Different Areas of China, 2014 [J]. China Cancer, 2018, 27(1):1-14.
[5] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], new cases (all ages). link
[6] World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, Prediction [DB/OL], cancer deaths (all ages). link
[7] National Cancer Institute. Annual Report to the Nation 2018: National Cancer Statistics[DB/OL]. https://seer.cancer.gov/report_to_nation/statistics.html
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