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AAIC 2018关注证明强化降压可减少轻度认知损害和痴呆症新病例的临床试验

作者:wjf12345  来源:互联网  更新时间:2018-07-28 21:30
 

芝加哥2018年7月27日电 /美通社/ -- 在芝加哥2018年阿尔茨海默病协会国际会议 (Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2018) 上发布的最新研究结果重点关注首项证明强化降压可减少轻度认知损害(MCI) 新病例以及 MCI 和全因痴呆症合并发生风险的随机临床试验。

AAIC 2018 发布的 SPRINT MIND 试验的初步结果提供了迄今为止通过治疗高血压来降低 MCI 和痴呆症风险的最有力的证据,高血压是全球引发心血管疾病的主要原因之一。

AAIC 2018 还发布了2期 BAN2401 研究(卫材(Eisai)、百健(Biogen))的更多数据,这项研究已于7月5日发布了历时18个月得出的积极的顶层统计结果,表明临床衰退放缓以及大脑中β淀粉样蛋白减少。

AAIC 2018 还实现了几个“第一”,包括第一项评估庞大的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人群痴呆症患病率的研究以及第一项关注女性生育史和痴呆症风险的大规模研究。

阿尔茨海默病协会首席科学官玛丽亚-卡里略 (Maria C. Carrillo) 博士表示:“AAIC 2018 发布的创新型研究激动人心的数据让我们感到充满希望。例如,SPRINT MIND 研究中 MCI 新病例的减少提高了我们对未来阿尔茨海默病疗法的预期水平,未来疗法在于通过用药和可控性风险因素干预措施来对患者进行全面治疗,就像我们现在治疗心血管疾病一样”

卡里略说:“我们欢迎创新型临床试验设计和治疗靶点以及提供疗法和对抗疾病的新方法,正如我们在 AAIC 上听到的。已经过了很长时间,一种新疗法还是未能获得批准。我们必须采取果断行动 --从基础科学直到临床试验 -- 来为数百万阿尔茨海默病和其它痴呆症患者以及数百万潜在患者提供更好的治疗和预防策略。”

卡里略补充说:“阿尔茨海默病协会也非常重视 AAIC 发布的有关重要患者人群(包括女性、女同性恋、男同性恋和双性恋以及百岁老人)的结果。了解阿尔茨海默病和其它痴呆症对患者和不同看护人员的影响对于更好地治疗和预防阿尔茨海默病以及为患者提供适当支持与护理而言至关重要。”

AAIC 是首屈一指的年度论坛,介绍和探讨最新阿尔茨海默病和痴呆症研究。AAIC 2018 让世界离实现痴呆症科学突破更近,汇集来自世界各地的5100多名领先专家与研究人员,并提供2500多场科学介绍。

全新阿尔茨海默病/痴呆症临床试验结果带来希望 -- SPRINT MIND试验

在 AAIC 2018,研究人员公布了收缩压干预试验(SPRINT) 发现的有关痴呆症和认知能力衰退风险的初步结果。SPRINT 是一项随机临床试验,比较了两种治疗老年人高血压的策略:即收缩压降至120毫米汞柱 (mmHg) 以下的强化治疗策略,和收缩压降至140毫米汞柱以下的标准治疗策略。

SPRINT 降压与记忆和认知能力之间关系的研究 (SPRINT MIND) 检验了降压治疗是否降低了患痴呆症和/或 MCI 的风险。研究参与者包括9361名老年高血压患者,他们的心血管疾病风险更高,但没有诊断出糖尿病,痴呆症或有既往中风史。参与者平均年龄为67.9岁(女性占35.6%),其中8626人完成至少一次随访认知评估。

SPRINT MIND 研究人员发现,强化降压治疗组的 MCI 新病例的发生率大幅降低了19%。在对照强化的标准治疗组中,MCI 与全因痴呆症可能并发的结局减少了15%。

卡里略说:“这项研究比以往任何时候都更有力地说明,你可以做些事情,尤其是心血管疾病风险因素方面,来降低患 MCI 和痴呆症的风险。”

女性孕史、生育史与痴呆症发病风险之间的关系

据阿尔茨海默病协会发布的《2018年阿尔茨海默病事实与数据》(2018 Alzheimer's Disease Facts and Figures) 显示,在美国的阿尔茨海默病患者中,近三分之二为女性。该报告还显示,在不低于65岁的550万美国阿尔茨海默病患者中,女性和男性患者人数分别为340万和200万。

AAIC 2018 发布的研究调查了女性整个人生历程中的生育史及其与阿尔茨海默病和其它痴呆症之间的关系,包括该领域第一项大规模研究(n=14595)。研究人员发现

  • 育有三名或更多子女的女性与只育有一名子女的女性相比,痴呆症发病风险低12%。

  • 与没有流产史的女性相比,每流产一次,痴呆症发病风险上升9%。

  • 16岁或以上来月经的女性与13岁或以下来月经的女性相比,发病风险高31%。

  • 45岁或之前自然绝经的女性与45岁以后自然绝经的女性相比,发病风险高28%。

AAIC 2018 发布的针对133名英国老年女性开展的独立研究发现,女性累积怀孕月数,尤其是早期妊娠月数是阿尔茨海默病发病风险的重要预测因素。研究人员称,在这个研究群体中,在其他方面完全相同的情况下,怀孕月数多12.5%的女性,阿尔茨海默病发病风险低约20%。

首项有关女同性恋、男同性恋和双性恋老年人的痴呆症发病率数据

在芝加哥 AAIC 2018 上发布了首项来自庞大的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人群的痴呆症发病率数据。研究人员研究了参加 Kaiser Permanente Research Program on Genes, Environment, and Health(简称“RPGEH”)的3718名60岁以上女同性恋、男同性恋和双性恋老年人的痴呆症发病率。

9年随访中,这个研究群体的痴呆症发病率为8%。作为比较,阿尔茨海默病协会发布的《2018年阿尔茨海默病事实与数据》显示,美国65岁以上老年人的阿尔茨海默病痴呆症和其它痴呆症的发病率约为10%。研究人员表示,在这组研究对象中,较高的抑郁、高血压、中风和心血管疾病发病率可能是影响痴呆症发病率的因素。

  • 患有抑郁症的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人患痴呆症的概率高2.3倍。

  • 患心脏病的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人患痴呆症的概率高69%。

  • 患高血压的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人患痴呆症的概率高56%。

当前估计显示,美国超过20万性小众人群患有痴呆症,但在这项研究之前,对这个群体中没有HIV/AIDS 相关痴呆症的人的痴呆症发病率几乎一无所知。未来迫切需要目标更好地了解女同性恋、男同性恋和双性恋老年人阿尔茨海默病和其它痴呆症风险因素的研究。

研究结果显示,存在阿尔茨海默病或其它痴呆症发病风险或已患有这类疾病的女同性恋、男同性恋和双性恋老年人需要符合他们各自文化背景的医疗与实践。鉴于社会孤立以及有时亲朋好友看护人员照看受限等问题,迫切需要开发支持性医疗环境和看护资源。

痴呆症非认知症状治疗近期取得的成功和正在面临的挑战

虽然与阿尔茨海默病相关的记忆力和思维症状是最广为人知的,但造成最大看护挑战的往往是痴呆症的行为和心理症状 -- 激越、焦虑、淡漠、抑郁、漫游、失眠、失禁、脱抑制,这些症状也是入住辅助生活机构或疗养院的主要原因。若不加以治疗,这些症状会加速衰退并降低生活质量。

目前,美国食品药品监督管理局 (FDA) 还未批准任何针对阿尔茨海默病患者这些症状的药物治疗。阿尔茨海默病协会推荐使用非药物疗法作为痴呆症相关行为药物治疗的一线替代方案。这些疗法包括确认疗法、回忆疗法和其它个性化的心理社会干预。

AAIC 2018 上公布的一项随机双盲临床试验的结果表明,大麻隆(一种合成大麻素)可有效治疗中重度阿尔茨海默病患者的激越行为。激越(包括语言或身体的爆发、一般情绪困扰、坐立不安、来回走动)是加重阿尔茨海默病最常见的行为变化之一,也是造成照顾者压力的主要因素。在14周的试验期内,39名参与者(77%为男性,平均年龄为87岁)服用了六周的大麻隆胶囊,然后服用了六周的安慰剂,各治疗期间隔一周。相比安慰剂,服用大麻隆的患者激越行为得到明显改善。相比安慰剂组(16%),大麻隆组(45%)有更多人在用药后处于镇静状态。

注意:大麻未经 FDA 批准用于治疗或控制阿尔茨海默病或其它痴呆症。目前没有强有力且一致的临床试验数据支持将大麻用于治疗阿尔茨海默病和相关问题。阿尔茨海默病协会认为,需要在该领域开展更多研究。

AAIC 2018 公布的其它两项研究:

  • 小型定制照明干预研究,10家疗养院的43名居住者参与其中。这项研究发现,研究参与者在睡眠障碍、抑郁和激越行为方面明显减少。

  • 痴呆症老年患者服用“Z系药物”(例如唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆)(常被用来帮助老年人治疗失眠)时,骨折风险增加40%,服用剂量较高者风险更大。Z系药物的使用还加大了髋部骨折和死亡的风险。这些数据来自对 UK Clinical Practice Research Datalink 的分析和三项痴呆症患者临床研究的现有数据。

现在迫切需要更好的方案来替代目前用于睡眠问题和痴呆症其它非认知症状的药物。

阿尔茨海默病和其它痴呆症临床诊断新指南

尽管诊断标准和技术提升已历经20多年,阿尔茨海默病和其它痴呆症的症状还是太常不被察觉或被错误诊断,导致适当诊断和治疗时机延误,对患者非常不利,而且代价高昂。目前并没有为全科医师提供一致的诊断建议。

正如 AAIC 2018 所公布的,阿尔茨海默病协会召集的工作小组为医师和护理执业师提供了20项建议,将通过行业领袖的意见完善这些建议,并目标今年晚些时候进行发布。这些建议包括从加大努力识别症状到抱着同情心态与患者及其看护人员沟通。建议包括:

  • 所有自己报告或看护人员或临床医生报告认知、行为或功能变化的患者需要经过一项评估。

  • 没有适当的评估,“正常老化”等问题不能忽视。

  • 评估不仅仅涉及患者和临床医生,通常还涉及看护人员(如家属或好友)。

目标提供对于基础和专业护理都很重要的实用具体美国指南。建议可为美国医疗从业者评估患者的记忆力、思维、交流和性格变化以及认知损害、阿尔茨海默病或其它痴呆症症状提供指导。

肠道细菌和脂质代谢会给阿尔茨海默病或其它脑部疾病带来什么影响

在过去几年的研究报告中,我们了解到饮食,尤其是整体饮食模式,与大脑健康、认知衰退、甚至痴呆症(随着我们年龄越来越大)的关系。我们也看到了大脑和身体其它部位炎症及其标记物与阿尔茨海默病和其它痴呆症的关系。新兴科学将肠道细菌的某些变化与大量炎症和自身免疫性疾病联系起来。研究还显示,饮食变化可改变肠道细菌。

AAIC 2018 公布的四项新研究调查了消化系统(包括肝肠功能)与脑部变化以及阿尔茨海默病和其它痴呆症等脑部疾病之间的关系。

卡里略说:“虽然还处于初期阶段,但肠道菌群研究的确非常振奋人心,因为这项研究可能为我们提供了解饮食和营养对于脑部健康为何如此重要的新窗口。这项研究可能告诉我们更多有关‘好脂肪’如何以及为什么能帮助保持脑部健康的信息,并帮助提供有益大脑健康的膳食选择指导。”

卡里略继续说:“此外,如果结果发现这些肠道细菌是阿尔茨海默病有效且准确的标记物,它们可能会成为有用的无创筛查工具 -- 简单的血液测试。但是我们现在仍然处于初步阶段。我们不知道看到的变化到底意味着什么 -- 到底是原因还是结果。”

阿尔茨海默病临床试验招募与参与国家策略

在 AAIC 2018,在阿尔茨海默病协会的支持下,国家老龄化研究所 (NIA) 和国立卫生研究院 (NIH)的代表汇报了阿尔茨海默病临床研究招募与参与国家策略 (National Strategy for Recruitment and Participation in Alzheimer's Disease Clinical Research) 的进展。这项工作致力于概述积极主动的实用方法,帮助研究中心和研究人员招募和挽留阿尔茨海默病研究志愿者。地方上,在非裔美国人社区开展的两项阿尔茨海默病研究招募计划在AAIC 2018汇报了成功的努力与方法,包括在阿尔茨海默病协会 TrialMatch® 的注册。


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