芝加哥2018年7月24日电 /美通社/ -- 在芝加哥2018年阿尔茨海默病协会国际会议(Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2018)上发布的最新研究重点关注对阿尔茨海默病患者非认知症状的药物和非药物治疗近期取得的成功和正在面临的挑战。
虽然与该疾病相关的记忆力和思维症状是最广为人知的,但造成最大看护挑战的往往是痴呆症的行为和心理症状——激越、焦虑、淡漠、抑郁、漫游、幻觉、失眠、失禁、脱抑制,这些症状也是入住辅助生活机构或疗养院的主要原因。若不加以治疗,这些症状会加速衰退并降低生活质量。
目前,美国食品药品监督管理局(FDA)还未批准任何针对阿尔茨海默病患者这些症状的药物治疗。目前使用的所有药物治疗均被批准用于其它适应症,开给阿尔茨海默病患者属于“标示外用药”。
阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carrillo博士表示:“在阿尔茨海默病和其它痴呆症患者中,这些被低估和得不到充分治疗的症状通常很难忍受,并且治疗起来很有挑战性。阿尔茨海默病的一个‘不为人知的故事’是这些症状经常发生,对患者及其家人和照顾者产生了巨大的影响。”
Carrillo接着说:“我们在治疗和预防阿尔茨海默病和其它痴呆症的记忆力和思维症状方面不断取得进展的同时,也要专注于行为和其它非认知症状的治疗策略。”
阿尔茨海默病协会推荐使用心理社会干预等非药物疗法作为痴呆症相关行为药物治疗的一线替代方案。这些疗法包括确认疗法、回忆疗法和其它个性化的心理社会干预。
例如:
确认患者是为某事而烦恼。
使患者远离烦心事。
定期参加体育活动,或有助于减少易激惹和攻击性行为。
评估疼痛、便秘或其它身体问题的存在。
当非药物疗法对痴呆症相关行为没有作用,尤其是当这种行为对痴呆症患者或照顾者造成身体或情感上的伤害时,可能需要考虑精神药物(抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药等),但用药应十分谨慎,并且必须定期评估,以确定停药的适当时间。FDA发现,使用抗精神病药来治疗老年痴呆症患者的相关行为会增加死亡率。
合成大麻素治疗可改善阿尔茨海默病患者的激越行为
一项随机双盲临床试验的结果表明,大麻隆(一种合成大麻素)可有效治疗阿尔茨海默病患者的激越行为。辛尼布鲁克健康科学中心(Sunnybrook Health Sciences Centre)高级科学家、多伦多大学精神病学和药理学/毒理学教授Krista L. Lanctôt博士称:“激越(包括语言或身体的爆发、一般情绪困扰、坐立不安、来回走动)是加重阿尔茨海默病最常见的行为变化之一,也是造成照顾者压力的主要因素。”
Lanctôt与同事们研究了大麻隆可能给在临床上有明显激越症状的中到重度阿尔茨海默病成年患者带来的好处。在14周的试验期内,39名参与者(77%为男性,平均年龄为87岁)服用了六周的大麻隆胶囊(平均治疗剂量=1.6 +/- .5 mg),然后服用了六周的安慰剂,各治疗期间隔一周。除了测量激越行为外,研究人员还评估了总体行为症状、记忆力、身体变化和安全性。他们发现:
据Cohen-Mansfield Agitation Inventory (p=0.003)测量,相比安慰剂,服用大麻隆的患者激越行为得到明显改善。
据Neuropsychiatric Inventory (p=0.004)测量,相比安慰剂,大麻隆还显著改善了总体行为症状。
研究人员在研究过程中还发现了认知和营养方面的小益处。相比安慰剂组(16%),大麻隆组(45%)有更多人在用药后处于镇静状态。
Lanctot表示:“目前针对阿尔茨海默病激越行为的疗法并不适用于每个人,即使有用,效果也很小,而且还会增加有害副作用的风险,包括增加死亡风险。因此迫切需要更安全的药物选择。研究结果表明大麻隆可有效治疗激越行为,但必须仔细监测镇静的风险。开展更大规模的临床试验将使我们能够证实关于大麻隆可安全有效地治疗阿尔茨海默病激越行为的结论。”
注意:大麻未经FDA批准用于治疗或控制阿尔茨海默病或其它痴呆症。随着医用大麻的使用越来越普遍,需要指出的是,其在阿尔茨海默病或其它痴呆症患者中的使用存在许多“未知数”。
从根本上来说,大麻是阿尔茨海默病领域未经测试的药物。目前没有强有力且一致的临床试验数据支持将大麻用于治疗阿尔茨海默病和相关问题。阿尔茨海默病协会认为,需要在该领域开展更多研究。
照明可以改善阿尔茨海默病患者的睡眠、情绪和行为
很多阿尔茨海默病和其它痴呆症患者的睡眠形态发生变化,出现失眠和日间嗜睡。纽约州特洛伊伦斯勒理工学院照明研究中心主任Mariana G. Figueiro博士与同事们测试了定制照明系统能否帮助改善疗养院中阿尔茨海默病患者的睡眠、情绪和行为。
Figueiro表示:“鉴于人们主要根据外面的光线强弱来判断所处的时间,生活在居家护理机构的人们常年面对的暗淡光线可能是此人群常常出现睡眠形态紊乱的根本原因。”
为了验证这一假设,在四周时间里,在疗养院居住者醒来大部分时间所待的地方放置照明干预设备,并且从起床时间到晚上6点都一直开着。到目前为止,43名居住者(31名女性,12名男性)参加了短期研究,37名居住者(25名女性,12名男性)完成了长期研究,所有参与者均来自纽约州府都会区、佛蒙特州本宁顿和印第安纳州南本德的10家疗养院。
研究参与者经历了交替的照明周期,在四周(短期研究)和六个月(长期研究,接受四周的刺激后,会有四周的正常生活期,以此类推)的时间里提供高或低昼夜节律刺激。照明研究中心制定的昼夜节律刺激(CS)指标根据光源在暴露一小时后强烈抑制身体产生褪黑激素(广受认可的昼夜节律系统标志物)的能力,来描述其刺激昼夜节律系统的有效性。
两种测试均根据参与者大部分时间所待的地方,使用定制设计的LED照明桌或单独房间照明来进行干预。个人测光表被用来测量参与者眼睛接收的光照。此外还使用标准化问卷对睡眠障碍、情绪和激越行为进行了评估。
通过照明干预,研究人员发现,受到高昼夜节律刺激的研究参与者在睡眠障碍、抑郁和激越行为方面明显减少。在短期研究中观察到的积极效果在长期研究中继续改善。
除抗精神病药以外的药物:探索Z系药物治疗睡眠障碍的功效和危害
很多痴呆症患者都存在睡眠问题。这会影响他们及照顾者的生活质量。非苯二氮卓类催眠“Z系药物”(例如唑吡坦、佐匹克隆和扎来普隆)常被用来帮助老年人治疗失眠,但它们可能会导致跌倒、骨折和精神错乱等问题。痴呆症患者尤其脆弱,目前尚不清楚Z系药物是否对他们特别有害。
英国诺里奇东安格利亚大学医学院精神病学教授、医学博士Chris Fox与同事们分析了来自UK Clinical Practice Research Datalink和三项痴呆症患者临床研究的现有数据。他们比较了2952名最近服用了Z系药物的痴呆症患者与1651名未服用此类药物的患者长达两年的数据,以评估这些药物的功效和危害。
他们发现,服用Z系药物使骨折风险增加了40%,服用剂量较高者风险更大。Z系药物的使用还加大了髋部骨折的风险。研究并未发现跌倒、感染或中风等风险增加。
Fox表示:“痴呆症患者骨折可能会产生毁灭性的影响,包括行动能力丧失、依赖性增加和痴呆症恶化。我们迫切需要更好的方案来替代目前用于睡眠问题和痴呆症其它非认知症状的药物。在可能的情况下,应考虑合适的非药物替代方案,使用Z系药物时,患者应接受可减少或预防跌倒的护理。”
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