百济神州在EHA大会上更新进展及公布Zanubrutinib的临床数据

美国麻省剑桥和中国北京2018年6月15日电 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE），是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化。公司今天公布在第23届欧洲血液学协会(EHA)大会上两篇海报展示其在研BTK抑制剂zanubrutinib的临床数据。EHA会议于2018年6月14日至17日在瑞典斯德哥尔摩举行。

“Zanubrutinib对于治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的效果的质量和应答持续性继续鼓励着我们，尤其是我们观察到43%的可评估患者达到非常好的部分缓解(VGPR)。此外，四项正在进行的单药治疗临床试验的综合经验显示zanubrutinib总体而言耐受性良好，”百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士评论到。“随着临床数据的成熟以及我们接近完成zanubrutinib对比ibrutinib治疗WM病人的临床三期试验的入组，我们希望zanubrutinib如能获批，可能成为这种疾病患者的一项有价值的治疗选择。”

除对zanubrutinib进行数据展示之外，百济神州还为zanubrutinib的计划开发项目提供如下更新：

• 百济神州已获得zanubrutinib针对中国复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的单臂关键性2期临床试验中的86位患者疗效的独立评估数据。总缓解率(ORR)为84% （完全缓解率为59%），达到了对阳性试验预先指定的标准。在中位随访时间为8.3个月的情况下，中位缓解时间尚未达到。安全性与之前公布的zanubrutinib临床数据一致。百济神州计划今年晚些时候递交zanubrutinib在中国针对治疗复发或难治性MCL的首个新药上市申请(NDA)。此项临床研究的全部结果计划将在即将召开的大型医学会议上公布。
• Zanubrutinib对比ibrutinib治疗WM患者的全球临床三期试验已达到入组目标。该临床试验已结束新患者筛选并计划在七月完成入组。百济神州计划在2019年递交zanubrutinib在美国针对治疗WM的首个新药上市申请(NDA)。

Zanubrutinib治疗WM的临床1期试验(EHA #PS1186)

一项关于zanubrutinib作为单药治疗包括WM在内的不同亚型B细胞恶性肿瘤的临床1期试验正在澳大利亚、新西兰、美国、意大利和韩国进行。截至2017年11月3日，共有67位WM患者入组并可进行安全性评估。51位患者可进行有效性评估，排除少于12周随访的患者(n=13)和基线IgM小于5g/L的患者(n=3)。在51位可进行有效性评估的患者中，12位患者为初次接受治疗，39位为对先前治疗复发或难治性患者。截至数据截点，59位病人仍在进行研究治疗。结果包括：

• 对于51位可评估疗效的WM患者，ORR为92%（47/51），主要缓解率为80%，43%的患者达到VGPR（定义为基线IgM水平下降≥90%和CT扫描发现髓外病变改善）。
• 12个月无进展生存率(PFS)估计为91%。中位PFS尚未达到。
• 中位缓解时间（部分缓解或更高）为88天（范围77-279）。
• 中位IgM从基线时的32.5 g/L（范围5.3-88.5）降至4.9 g/L（范围0.1-57）。
• 22例基线血红蛋白<10 g/dL的患者中，中位数从8.7 g/dL (范围 6.3-9.8) 增至13.8 g/dL (范围7.7-15.8)。
• 尽管MYD88^L265P的存在表现出关联zanubrutinib治疗的缓解率和缓解深度，但在携带MYD88^WT患者中也观察到显著活性（ORR 83%，主要缓解率50%，VGPR率17%）。
• 任何原因造成的最常见不良事件(AE)（>15%,除一例之外其他均为1-2级）包括瘀点/紫癜/挫伤（37%），上呼吸道感染（34%），便秘（18%）和腹泻（18%）。在两例或以上患者中报告的任何原因造成的3-4级AE包括贫血（7%），中性粒细胞减少（6%），基底细胞癌（3%），高血压（3%），鳞状细胞癌（3%），发热（3%），肺炎（3%），大出血（3%），光化性角化病（3%）。
• 严重不良事件(SAE)出现在22例患者中（33%），其中五例（7%）被认为可能与zanubrutinib治疗有关：发热性中性粒细胞减少症，结肠炎，心房颤动，血胸（自发性）和头痛。
• 心房颤动/扑动在四例患者（6%）中出现，均为1-2级。两例患者（3%）出现大出血。
• 四例患者（6%）由于AE而中止治疗：致命的恶化支气管扩张症、前列腺腺癌、胃腺癌和急性髓性白血病。
• 经研究者评估，两例患者（3%）由于疾病进展而中止治疗，一例患者在疾病进展后仍接受治疗。

澳大利亚 Concord 医院血液学临床研究部主任，悉尼大学教授，Judith Trotman医学博士评论道，“Zanubrutinib继续在WM患者中表现出显著的临床活性。在临床1期试验中，随着随访时间的延长得以维持更深的响应率。我们乐观地认为基于其效力和高度选择性，zanubrutinib将在患者中展现高活性和耐受性。”

Zanubrutinib单药临床试验的安全性数据汇总分析(EHA #PF445)

即将在EHA大会上展示的安全性数据汇总分析来自四项正在进行的zanubrutinib作为单药治疗多种B细胞淋巴瘤的临床试验。数据来自总共476位患者，中位治疗时间为七个月。总体而言，数据显示以zanubrutinib的暴露水平到达完全和持续的BTK抑制可实现，Zanubrutinib普遍耐受性良好。结果包括：

• BTK抑制剂治疗相关的事件，例如心房颤动/扑动（2%），大出血（2%）和3级及以上腹泻（1%）是罕见的。
• 由于zanubrutinib相关的AE而导致的中止治疗并不常见（3%）。
• 大多数患者（94%）出现一次或多次任何原因造成的AE主要为1或2级。最常见的3级或更高级别任何原因造成的AE为中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降/发热性中性粒细胞减少（14%），贫血（7%）和血小板减少/血小板计数下降（7%）。
• SAE在116例患者中出现（24%），其中38例（8%）被研究者评估为与zanubrutinib相关。最常见的SAE为肺炎/肺部感染（6%），胸腔积液（1%）和发热性中性粒细胞减少（1%）。唯一在1%以上患者中出现的与治疗有关的SAE是肺炎/肺部感染（2%）。无报告发生肺囊虫性肺炎（PJP）或巨细胞病毒（CMV）再激活的病例。
• 最常见的出血事件包括瘀斑/紫癜/挫伤（26%）和血尿（11%）。大出血（2%）包括消化道出血/黑便（n=3），脑实质内CNS出血5级，血尿，紫癜，出血性膀胱炎，肾血肿和血胸（各一例）。第一次大出血的中位时间为1.2个月。
• 在出现心房颤动/扑动的患者中（n=8），大多数患者具有已知风险因素包括高血压（n=2），先前已有的心血管疾病（n=2）和并发感染（n=1）。
• 三级或以上的累计感染率在6个月时为14%，12个月时为19%，18个月时为21%。根据药物暴露调整后的发病率为1.82每100人*月。
• 最常见的继发原发性恶性肿瘤包括基底细胞癌（3%）和皮肤鳞状细胞癌（2%）。

澳大利亚St. Vincent医院血液学主任，Peter MacCallum癌症中心咨询血液学家Constantine Tam医学博士评论道，“尽管BTK抑制剂疗法在某些慢性B细胞恶性肿瘤如慢性淋巴细胞白血病(CLL)，WM和MCL的治疗中非常有效，但特殊的安全性事件如心房颤动、严重腹泻和CNS出血以及相当一部分患者由于耐受性或毒性问题而中止治疗的问题值得关注。通过对zanubrutinib作为单药临床试验的安全性数据分析，我们希望进一步评估其高选择性是否会转化为有利的耐受性。我们感到鼓舞的是，BTK抑制剂相关安全性事件的低发生率以及与毒性相关的治疗中止的低发生率将允许持续的疾病控制。如果获批，我们希望能够为这些血液恶性肿瘤的患者减少药物安全性顾虑，使他们更关注自己的生活而不是自己的疾病。”

今天投资者电话会议和网络广播信息：

• 日期和时间：2018年6月15日星期五，美国东部时间上午8:00（2018年6月15日星期五，中国标准时间晚上8:00） 
• 拨入号码：1-844-461-9930或1-478-219-0535（美国），400-682-8609或800-870-0169（中国），852-30114522（香港），65-66221010（新加坡），61-282239773（澳大利亚），0856619361（瑞典）或1-478-219-0535（国际）。
• 会议ID号码：7756029
• 网络直播及重播： 网上直播和记录回放将在百济神州投资者网站http://ir.beigene.com/上提供。电话接入部分的记录回放将在会议结束后约两小时提供，并将在会议结束后保留两天时间。可通过拨打下列号码收听1-855-859-2056（美国）或1-404-537-3406（国际），400-683-7185（中国）。

关于zanubrutinib

Zanubrutinib(BGB-3111)是一种在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球及中国进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。

关于百济神州

百济神州是一家全球性的、商业阶段的、以研发为基础的生物科技公司，专注于分子靶向和免疫肿瘤疗法的研发。百济神州目前在中国大陆、美国、澳大利亚地区拥有超过 1,100名员工，在研产品线包括新型口服小分子类和单克隆抗体类抗癌药物。百济神州目前也正在打造抗癌治疗的药物组合方案，旨在为癌症患者的生活带来持续、深远的影响。在新基公司的授权下，百济神州在华销售 ABRAXANE^®注射用紫杉醇（纳米白蛋白颗粒结合型）、瑞复美^®（来那度胺）和维达莎^®（注射用阿扎胞苷）[1]。

前瞻性声明

根据《1995年私人证券诉讼改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他联邦证券法律要求，该新闻稿包含前瞻性声明，包括有关zanubrutinib临床数据及百济神州对zanubrutinib相关的进展计划、预期的临床开发计划、药政注册里程碑等。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及产品上市审批；百济神州的上市产品及药物候选物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州对其技术和药物知识产权保护获得和维护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州有限的营运历史和获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；以及百济神州在最近年度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。

ABRAXANE^®、瑞复美^®和维达莎^®为新基医药公司的注册商标。